Análise intermediária com ONGLYZA

Análise intermediária de dados de longo prazo com ONGLYZA (saxagliptina) quando adicionado a pessoas com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado apresentada durante as Sessões Científicas Anuais da ADA

Resultados de uma análise intermediária de um estudo de fase 3 de longo-prazo na semana 102 com ONGLYZA (saxagliptina), um inibidor reversível seletivo em investigação da enzima dipeptidil-peptidase-4 (DPP-4) sob desenvolvimento conjunto pelas empresas Bristol-Myers Squibb e AstraZeneca, quando adicionado à metformina em pessoas com diabetes tipo 2 controlado inadequadamente, demonstrou um perfil geral de eventos adversos consistente com o observado na semana 24 e produziu uma melhoria glicêmica a longo-prazo [conforme medido pelo nível de hemoglobina glicosilada (A1C)]. Os resultados foram apresentados durante as 69as Sessões Científicas Anuais da American Diabetes Association.

O diabetes tipo 2 é uma doença crônica e progressiva, com pacientes lutando todos os dias para controlar seus níveis de glicose no sangue.

Portanto, é importante compreender como os medicamentos sob investigação para diabetes funcionam durante um período prolongado.

Sobre o estudo: Saxagliptina adicionada à metformina durante 102 semanas

O estudo é uma análise intermediária de um estudo de extensão de longo prazo de 42 meses projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da saxagliptina quando adicionada à metformina em pessoas com diabetes tipo 2 controlado inadequadamente, comparado com metformina mais placebo. Os dados atuais representam as constatações intermediárias depois de 102 semanas deste estudo internacional randomizado, duplo cego, controlado por placebo e multicêntrico de 743 indivíduos com diabetes tipo 2 (faixa etária de 18 a 77) cujo nível de A1C era superior ou igual a 7% e inferior ou igual a 10% com uma dosagem sozinha de metformina estável (1500 a 2500 mg/dia). Os indivíduos foram randomizados para um de quatro grupos de tratamento separados: saxagliptina 2,5 mg + metformina 1500 a 2500 mg/dia (n=192), saxagliptina 5 mg + metformina 1500 a 2500 mg/dia (n=191), saxagliptina 10 mg + metformina 1500 a 2500 mg/dia (n=181), ou placebo + metformina 1500 a 2500 mg/dia (n=179), administrada uma vez ao dia.

Todos os indivíduos que completaram o estudo a curto prazo de 24 semanas ficaram elegíveis para inscrição no estudo de extensão de longo prazo, incluindo os indivíduos que atenderam critérios pré-especificados de glicemia de resgate durante o período do estudo a curto prazo e receberam pioglitazona em perfil aberto de 15 a 45 mg + a medicação do estudo cego. A terapia de pioglitazona de resgate também esteve disponível durante o estudo de extensão a longo prazo com base em critérios de glicemia pré-especificados.

O objetivo primário do estudo foi a segurança a longo prazo e tolerabilidade da saxagliptina quando adicionada à metformina. Os objetivos de eficácia do estudo incluíram alterações dos valores basais no nível de A1C, jejum de glicose de plasma (FPG) e glicose após uma refeição (PPG), medidos durante um teste oral de tolerância à glicose [OGTT] e a proporção de indivíduos alcançando a meta de nível de A1C recomendado pela American Diabetes Association de inferior a 7%. Os resultados do estudo foram com base no método Última Observação Realizada (LOCF).

Resultados do estudo

Segurança e tolerabilidade

Depois de 102 semanas, os resultados da análise intermediária demonstraram que a incidência de eventos adversos foi similar para saxagliptina 5 mg + metformina comparado com placebo + metformina; as taxas de eventos adversos foram ligeiramente superiores para saxagliptina 2,5 mg + metformina e saxagliptina 10 mg + metformina versus placebo + metformina.

As taxas de eventos adversos foram: 89,6% para saxagliptina 2,5 mg + metformina, 78% para saxagliptina 5 mg + metformina e 86,7% para saxagliptina 10 mg + metformina; a incidência de eventos adversos foi de 78,8% para placebo + metformina. Os percentuais de eventos adversos mais comumente relatados para os grupos de tratamento de saxagliptina 2,5 mg + metformina, saxagliptina 5 mg + metformina, saxagliptina 10 mg + metformina e placebo + metformina foram: nasofaringite [13,0, 11,0, 13,8, 10,6], gripe [10,4, 11,5, 12,7, 12,8], infecção das vias respiratórias superiores [12,0, 8,9, 10,5, 7,8], infecção urinária [9,9, 7,9, 9,4, 6,7], bronquite [6,3, 9,4, 5,0, 6,1], diarréia [14,1, 7,3, 9,4, 12,8] lombalgia [7,8, 7,9, 5,0, 8,9] e dor de cabeça [13,5, 8,9, 12,2, 11,2].

A taxa de eventos hipoglicêmicos relatada foi similar entre todos os grupos de tratamento: 10,4% para saxagliptina 2,5 + metformina, 8,9% para saxagliptina 5 mg + metformina e 11% para saxagliptina 10 mg + metformina; a incidência de eventos hipoglicêmicos relatada foi de 10,1% para placebo + metformina. A ocorrência de hipoglicemia confirmada (sintomas de hipoglicemia com uma glicose na ponta do dedo inferior ou igual a 50 mg/dL) foi inferior ou igual a 1,1% em todos os grupos de tratamento.

A proporção de indivíduos que saíram do estudo de longo prazo devido a falta de controle de glicemia ou obtiveram resgate para atender critérios glicêmicos pré-especificados foi inferior nos grupos de tratamento com saxagliptina comparado com o grupo placebo: 58,3% para saxagliptina 2,5 mg + metformina, 51,8% para saxagliptina 5 mg + metformina, 56,9% para saxagliptina 10 mg + metformina e 71,5% para placebo + metformina.

Na semana 102, ouve uma incidência numericamente superior de eventos adversos relacionados com a epiderme nos grupos de tratamento de saxagliptina + metformina comparado com o grupo de tratamento placebo + metformina: 15,6% para saxagliptina 2,5 mg + metformina, 13,6% para saxagliptina 5 mg + metformina, 22,7% para saxagliptina 10 mg mais metformina e 11,2% para placebo mais metformina.

Pequenas reduções no peso corporal médio na semana 102 (antes de resgate, última observação realizada) versus o valor basal foram observadas em todos os grupos de tratamento: -1,0 kg, -0,4 kg e -0,5 kg para saxagliptina 2,5 + metformina, saxagliptina 5 mg + metformina e saxagliptina 10 mg + metformina, respectivamente, comparado com -0,8 kg para placebo + metformina.

Eficácia glicêmica

Depois de 102 semanas, os indivíduos nos grupos de tratamento de saxagliptina + metformina demonstraram uma alteração média ajustada por placebo em A1C do valor basal de -0,62% para saxagliptina 2,5 mg + metformina, -0,72% para saxagliptina 5 mg + metformina e -0,52% para saxagliptina 10 mg + metformina. As alterações nas outras medições de controle glicêmico foram consistentes com as alterações observadas em A1C.

Fonte: American Diabetes Association Annual Scientific Sessions, junho 2009.