Nível ótimo de inibição de plaquetas antes do ICP

Embora a inibição de plaquetas seja a chave para uma bem sucedida intervenção coronária percutânea (ICP), a dose ótima de clopidogrel (Plavix) continua desconhecida. Estudos têm usado doses maiores que 900 mg e vários cronogramas para dosar.
Este estudo aleatório comparou três regimes de dosagens comuns de clopidogrel para determinar o nível ótimo de inibição de plaquetas em pacientes sendo submetidos a angiografia eletiva e ICP.

O estudo: Pacientes admitidos em um hospital canadense para cineangiocoronariografia eletiva e ICP foram escolhidos para o estudo. Eles foram excluídos se tivessem angina instável, IM recente ou parada cardíaca, sangramentos irregulares, ou doença hepática severa, ou com terapia anticoagulante.

Participantes foram determinados ao acaso para um dos tratamentos de regime: (1) clopidogrel 300 mg no dia anterior ao procedimento (pelo menos 15 horas) e 75 mg na manhã do procedimento (Grupo A); (2) clopidogrel 600 mg na manhã (pelo menos 2 horas antes) do procedimento (Grupo B); ou (3) clopidogrel 600 mg no dia anterior ao procedimento (pelo menos 15 horas) e 600 mg na manhã (pelo menos 2 horas antes) do procedimento (Grupo C). Sangue foi coletado ao acaso, imediatamente antes do procedimento, e na manhã seguinte. Os participantes foram avaliados antes da alta hospitalar e foram contatados por telefone 1 mês depois sobre qualquer evento adverso.

O primeiro resultado foi a inibição do pico de agregação (Aggpeak) na hora da angiografia. Outros pontos incluíam a inibição de agregação 6 minutos após o procedimento (Aggpeak); a porcentagem de pacientes não responsáveis para a terapia; complicações hemorrágicas significativas; e morte, infarto do miocárdio, revascularização dos vasos alvos, com 30 dias de procedimento.

Resultados: Diabetes foi significativamente mais prevalente nos 49 pacientes do Grupo A e nos 49 pacientes do Grupo B do que nos 50 pacientes do Grupo C. Os três grupos foram bem combinados em todas as outras variantes relevantes. A idade média foi 61 anos, e a média de fração de ejeção ventricular esquerda foi de 61%. Aproximadamente 78% dos participantes de cada grupo eram homens.

Em cada grupo, mais de 95% estavam tomando aspirina; 78 a 88% usavam estatinas; mais da metade usava betabloqueadores; e 46 a 64% usavam inibidores da enzima de conversão ou receptores agonistas de angiotensina.

Os níveis basais Aggpeak não diferiram entre os três grupos. A inibição da agregação plaquetária foi significativamente melhor no Grupo C do que nos outros dois grupos. A inibição de Aggpeak  foi 31.4, 29.0, e 49.5% nos Grupos A, B e C, respectivamente. Comparações entre os Grupos A e B não foram estatisticamente significativas. Semelhantemente, diferenças nos níveis de Agg6min   entre o Grupo C e os outros grupos foram altamente significativas, mas os Grupos A e B não tiveram diferenças significativas.

Nenhum paciente do Grupo C era resistente a clopidogrel, mas 9 pacientes do Grupo A e 8 do Grupo B eram. Nenhum episódio de grandes hemorragias, mortes, infartos do miocárdio, ou revascularização foram registrados no mês do monitoramento. Pequenas hemorragias (principalmente relacionadas àpunções locais) ocorreram em 3 pacientes do Grupo A, 8 pacientes do Grupo B, e em 4 pacientes do Grupo C. Nenhum efeito adverso sério ou reação alérgica foram notados durante o estudo. 

Conclusão: Os autores concluíram que maiores resultados significativos de inibição plaquetária resultam a partir da dose de 600 mg de clopidogrel, dada no dia anterior e na manhã do procedimento.

Ref: L'Allier PL, et al. Clopidogrel 600-mg double loading dose achieves stronger platelet inhibition than conventional regimens. J Am Col Cardiol. March 18, 2008;51(11):1066-1072.